Tweehuysen voltooide zijn opleiding aan de Hogeschool voor de Kunsten Utrecht (HKU). In Utrecht ontwikkelde hij zich, na een abstracte periode, tot een figuratief werkend beeldend kunstenaar. Sinds 1999 woont hij aan de Friese waddenkust op de oude zeedijk, in het dorpje Oude Bildtzijl. Terugkomende thema’s in het werk van René Tweehuysen zijn: portretten, dieren, landschappen, stillevens en alle combinaties hiervan.
Laag over laag en in zeer afwisselende, soms subtiele dan weer brede verftoetsen schildert René met olieverf op paneel of doek. De drager wordt eerst voorzien van een preparatielaag en een gekleurde laag in middentoon (imprimatuur). Over de imprimatuur schildert hij een onderschildering. In een daaropvolgende laag worden sommige partijen verder uitgewerkt.
Het werk van Tweehuysen is opgenomen in vele openbare en privé-collecties. René exposeert regelmatig in binnen- en buitenland. Zijn werk was o.a. te zien in de Royal Society of Portrait Painters tentoonstelling in the Mall Galleries in Londen, BP Portrait Award Exhibition 2018 in the National Portrait Gallery in Londen. Finalist in the 14th International ARC Salon en short-listed voor Figurativas 2019 MEAM Barcelona.